Morbiditas

1. Staffan Bergström. 
Infection-Related Morbidities in the Mother, Fetus and Neonate

ABSTRAK

Mekanisme pertahanan tuan rumah hanya sebagian dimengerti beroperasi melawan infeksi yang mempengaruhi morbiditas ibu dan janin . Infeksi subklinis naik melalui saluran genital bawah perempuan yang dominan di seluruh dunia . Defisiensi mikronutrien penting bisa menang di negara-negara berpenghasilan rendah di mana infeksi ini jauh lebih umum daripada di negara-negara berpenghasilan tinggi . Morbiditas penting yang berkaitan dengan hasil perinatal yang buruk baik bagi ibu dan janin untuk bayi baru lahir dan terdiri dari kelahiran prematur , prelabor pecah ketuban , plasenta ( detasemen predelivery plasenta ) , postpartum sepsis dan anemia ibu . Pada janin , sepsis dan hambatan pertumbuhan dalam kandungan yang diduga menjadi konsekuensi naik infeksi maternal . Pada bayi baru lahir , septicemia dan pernapasan gangguan serta beberapa gangguan saraf tampaknya konsekuensi naik infeksi genital seperti pada wanita hamil . Hal ini menyimpulkan bahwa lebih banyak perhatian harus diberikan kepada upaya untuk menjelaskan mekanisme pertahanan tuan rumah dan hambatan antimikroba dari vagina melalui leher rahim , selaput janin dan cairan amnion termasuk Imunokompetensi janin pada awal set kedua dan trimester ketiga kehamilan .

MORBIDITAS PENYAKIT JANIN KORIOAMNIONITIS

Infeksi yang berhubungan dengan kehamilan dan persalinan telah menyebabkan keprihatinan bagi perempuan dan pengasuh mereka selama berabad-abad . Banyak perhatian karena itu telah difokuskan pada pemahaman infeksi ini . Meskipun pendekatan klinis untuk infeksi telah membaik dalam beberapa tahun terakhir , infeksi terus menimbulkan masalah pada kehamilan , khususnya di negara-negara berpenghasilan rendah ( 1 - 4 ) .

Ada kekurangan mengejutkan dokumentasi dalam literatur ilmiah tentang faktor-faktor nutrisi yang dapat melindungi terhadap infeksi atau meningkatkan mempengaruhi wanita hamil . Sebuah pencarian menyeluruh dalam database yang tersedia menyaksikan pada fakta bahwa informasi yang menghubungkan mikronutrien terhadap infeksi pada kehamilan langka .

Infeksi yang terlibat dalam patogenesis keguguran , persalinan prematur dan prelabor pecah ketuban , yang semuanya merupakan peristiwa umum ( 4 ) . Keguguran adalah umum di seluruh dunia dan merupakan hasil dari sekitar 15 % dari seluruh kehamilan klinis didiagnosis . Jika sifilis dan infeksi vagina tertentu yang umum , angka ini dapat mencapai tingkat lebih tinggi , termasuk peningkatan keguguran pada trimester kedua . Persalinan prematur dapat terjadi pada 10-20 % dari kehamilan di negara-negara berpenghasilan rendah sedangkan pecah prelabor membran dan postpartum septikemia dapat terjadi pada 5-10 % dalam pengaturan tersebut . Semua ini pada gilirannya berhubungan dengan infeksi neonatal dan morbiditas . Kedua efek langsung dari infeksi dan respon imun maternal berkontribusi terhadap keadaan ini ( 3 , 4 ) . Misalnya, infeksi yang memicu T - helper - 1 respon dapat menyebabkan pelepasan sitokin seperti interferon ( IFN 3 ) - γ , tumor necrosis factor ( TNF ) - α dan interleukin ( IL ) -2 dengan aktivasi sel pembunuh dan inisiasi persalinan prematur ( 3 ) .

Infeksi sistemik dan infeksi genital karena banyak mikroorganisme yang berbeda termasuk mycoplasmas , Chlamydia trachomatis dan Trichomonas vaginalis dilaporkan terlibat dalam memulai persalinan prematur ( 3 , 5 - 9) . Berbagai macam bakteri hadir dalam flora normal vagina wanita hamil seperti anaerob dan Escherichia coli juga dapat menyebabkan infeksi naik , biasanya setelah pecah ketuban , sehingga terjadi infeksi intraamniotik ( IAI ) ( 10 ) . Korioamnionitis akibat infeksi tersebut dapat menyebabkan persalinan prematur dan ibu dan morbiditas janin ( 10 ) . Antibiotik telah ditunjukkan untuk memperpanjang kehamilan pada wanita dengan prematur prelabor pecah ketuban ( 3 ) . Data terbaru menunjukkan bahwa Candida sp . juga mungkin penting dalam menyebabkan persalinan prematur dan morbiditas neonatal . IAI karena bakteri dalam flora vagina tidak hanya memulai persalinan , tetapi juga dapat menyebabkan infeksi seperti septikemia dan meningitis pada bayi baru lahir ( 10 , 11 ) .

Beberapa mekanisme pertahanan host terhadap infeksi ascending beroperasi , ini termasuk keasaman vagina , lendir serviks , membran utuh dan aktivitas antibakteri dari cairan ketuban ( 12 , 13 ) . Satu studi di India menunjukkan bahwa semua sampel cairan ketuban menghambat Candida albicans dan Clostridium perfringens sedangkan 50 % , 42 % dan 18 % , masing-masing , menghambat Staphyllococcus aureus , E. coli dan Bacillus fragilis ( 14 ) . Aktivitas penghambatan bisa disebabkan oleh leukosit polimorfonuklear , lisozim , beta lisin , transferin , imunoglobulin dan faktor penghambat bakteri lain seperti kompleks polipeptida - seng dalam cairan ketuban ( 10 ) .

IAI sulit didiagnosis atas dasar setiap kriteria tunggal dan sebagainya diagnosis tergantung pada serangkaian kriteria , yang paling penting secara klinis menjadi demam ibu dan takikardia dan takikardia janin ( 10 ) . Penggunaan metode laboratorium untuk diagnosis masih tidak praktis . Infeksi mungkin polymicrobial , tapi mengumpulkan sampel cairan ketuban tanpa kontaminasi dengan flora normal vagina rumit dan mungkin memerlukan prosedur invasif . Juga, setelah pecah ketuban banyak bakteri dapat memasuki rongga ketuban tanpa menyebabkan pecah . Karena keadaan ini , budaya biasanya tidak berusaha , terutama di negara-negara berpenghasilan rendah . Literatur terbaru menunjukkan bahwa deteksi dan estimasi penanda pengganti seperti protein C - reaktif ( CRP ) , sitokin dan janin fibronektin membantu dalam mendiagnosis dan IAI dalam memprediksi dan mendiagnosa infeksi neonatal awal-awal ( 15 - 18 ) .

Tingkat CRP meningkat bila ada infeksi mikroba atau peradangan tanpa mikroba ( 19 ) . Studi pada wanita hamil menunjukkan bahwa CRP meningkat pada awal persalinan bahkan pada kehamilan normal dan mencapai tingkat yang sangat tinggi selama periode postpartum langsung ( 20 ) . Apakah tingkat CRP lebih tinggi dari normal pada infeksi subklinis tidak jelas dan kegunaan penanda ini untuk mendiagnosis IAI masih harus dibentuk . Namun, beberapa penelitian telah menunjukkan kegunaan CRP untuk memprediksi dan mendiagnosa infeksi neonatal ( 16 - 18 ) .

Diagnosis septikemia neonatal tetap menjadi tantangan utama . Sepsis dapat berkembang pada bayi dengan dan tanpa faktor risiko . Tanda-tanda klinis yang spesifik dan kriteria laboratorium juga tidak sepenuhnya dapat diandalkan . Meskipun kombinasi kriteria klinis dan laboratorium yang diperlukan untuk membuat diagnosis , pengobatan antibiotik sering diprakarsai atas dasar kecurigaan klinis saja . Karena seorang neonatus yang terinfeksi dapat memiliki kultur darah negatif , inisiasi terapi antibiotik tanpa bukti pendukung keras infeksi saat ini dibenarkan , di samping itu , hasil dari kultur darah tidak tersedia sampai beberapa hari setelah panen darah untuk kultur . Pengobatan berdasarkan gejala klinis saja mengarah pada berlebihan cukup antibiotik dalam pembibitan . Meskipun data laboratorium mungkin tidak banyak berguna dalam mencegah inisiasi terapi , data tersebut setidaknya bisa membantu dalam menghentikan penggunaan antibiotik yang tidak beralasan .

Tes saat ini digunakan untuk mendiagnosa infeksi neonatal meliputi total dan diferensial jumlah , jumlah neutrofil mutlak dan rasio belum menghasilkan sel-sel putih keseluruhan . Sensitivitas dan spesifisitas tes ini rendah . Dalam beberapa tahun terakhir , estimasi CRP telah ditemukan untuk menjadi berguna dalam diagnosis . Salah satu perangkap adalah bahwa , seperti yang disebutkan , CRP bisa menjadi positif ketika ada infeksi (yaitu , nilai prediktif positif sangat rendah ) . Untuk membuat nilai-nilai prediksi yang lebih baik , tingkat cutoff yang lebih tepat harus ditetapkan . Konsensus pada tingkat cutoff tidak ada saat ini. Pada infeksi yang sebenarnya , tes dapat menjadi positif setelah 12 jam , sehingga estimasi CRP pada presentasi mungkin tidak dari banyak nilai dalam diagnosis . Penentuan Serial mungkin diperlukan dan mungkin memiliki nilai prediksi yang lebih baik dari perkiraan tunggal statis ( 21 ) . Tes ini mungkin berharga untuk membuat keputusan tentang terapi penghentian . Tes ini dapat dilakukan dengan menggunakan sistem otomatis dan tes aglutinasi lateks , yang banyak terdapat di negara-negara berkembang .

Selama bertahun-tahun beberapa sitokin proinflamasi telah diuji untuk mereka gunakan dalam mendiagnosis IAI dan infeksi neonatal . Sitokin ini termasuk IL - 2 , IL - 6 , IL - 8 dan IFN - γ . Ibu , kabel dan tingkat IL - 6 darah neonatal telah ditemukan berkorelasi dengan korioamnionitis dan sepsis neonatal ( 16 - 18 ) .

IL - 6 merangsang produksi CRP . Oleh karena itu , IL - 6 tingkat harus naik sebelum tingkat CRP meningkat . Beberapa studi telah mengkonfirmasi bahwa IL - 6 merupakan penanda awal dan sensitif dari sepsis pada bayi baru lahir dan pada orang dewasa . IL - 6 tingkat ditemukan untuk menjadi prediktor yang lebih baik dari sepsis ringan ( 22 ) . Penggunaan kombinasi IL - 6 dan CRP ditemukan untuk memberikan nilai-nilai prediksi yang lebih baik daripada penggunaan baik saja . Namun, penelitian lebih dalam pengaturan yang berbeda diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan ini dan untuk mengevaluasi penerapannya sebagai tes diagnostik rutin.

TNF - α bertanggung jawab atas cedera organ . Meskipun tingkat sitokin ini juga meningkatkan infeksi , ini adalah penanda kurang sensitif dibandingkan IL - 6 . Penggunaan gabungan lagi meningkatkan sensitivitas ( 22 ) . IL - 1β adalah protein larut dirilis oleh makrofag sebagai respon terhadap infeksi dan peradangan . Dengan IL - 6 dan TNF - α juga dapat memulai respon fase akut seperti demam dan sintesis protein fase hati akut seperti CRP . Namun, estimasi tingkat sitokin ini infeksi telah menghasilkan hasil yang bertentangan dan tidak dianggap penting untuk diagnosis ( 22 ) . Lain penanda dipelajari secara luas adalah fibronektin janin . Peningkatan kadar fibronektin janin pada cairan vagina bersifat sangat prediktif untuk persalinan prematur . Penanda ini terdeteksi dengan penggunaan antibodi monoklonal ( 19 , 20 ) .

MORBIDITAS IBU

Panorama morbiditas maternal bervariasi dari satu pengaturan berpenghasilan rendah yang lain . Kita telah melihat tingkat infeksi sifilis 15-20 % di negara-negara seperti Mozambik ( 23 ) sementara beberapa subset dari wanita usia reproduksi di negara yang sama memiliki sifilis seropositif > 60 % ( 24 ) . Di India penelitian kami telah menunjukkan bahwa sifilis seropositif mencapai tingkat prevalensi beberapa persen ( 25 ) . Menarik kesimpulan tentang efek morbiditas menular pada hasil kehamilan sehingga dapat diharapkan akan sangat berbeda dalam pengaturan berpenghasilan rendah yang berbeda .

Kelahiran prematur .

Justru mendefinisikan apa yang kita maksud dengan kelahiran prematur adalah penting. Kelahiran prematur terjadi sebelum 37 minggu atau 259 hari usia kehamilan . Ini adalah penyebab utama kematian bayi dan beberapa kontribusi mekanisme untuk morbiditas ini telah diidentifikasi selama 10 y terakhir ( 26 ) . Hal ini jelas bahwa beberapa jalur yang terlibat dalam patogenesis kelahiran prematur , yang mungkin menjelaskan mengapa hal itu telah terbukti sangat sulit untuk memprediksi dan mencegah . Aktivasi Terlalu dini dari sumbu hipotalamus-hipofisis - adrenal janin mungkin akibat dari stres fisiologis ibu psikososial atau janin . Stres janin fisiologis seperti pada gilirannya menjadi konsekuensi dari invasi mikroba membran fetus , cairan ketuban dan janin itu sendiri . Mekanisme ini dianggap menyumbang sekitar sepertiga dari kelahiran prematur ( 26 , 27 ) . Mediator penting dari kelahiran prematur yang disebabkan oleh stres tampaknya corticotropin - releasing hormone , yang juga diungkapkan oleh beberapa jenis sel dalam plasenta , korion , amnion dan desidua uterus ( 26 , 27 ) . Konsentrasi hormon corticotropin-releasing naik selama paruh kedua kehamilan dan telah diamati tertinggi selama persalinan ( 28 ) . Ini merangsang produksi prostaglandin oleh sel-sel dalam amnion , chorion dan desidua ( 26 , 27 ) . Prostaglandin juga merangsang pelepasan hormon corticotropin-releasing dalam plasenta , selaput janin dan desidua ( 26 , 27 ) .

Ascending infeksi genital umumnya dianggap berkontribusi sekitar setengah dari kelahiran prematur , terutama sebelum usia kehamilan 30 minggu ( 26 , 27 ) . IAIS yang diketahui terkait dengan aktivasi IL - 1β dan TNF - α dalam saluran kelamin . Sitokin ini merangsang sintesis prostaglandin pada selaput janin dan desidua dan muncul untuk menghambat prostaglandin breakdown ( 26 , 27 , 29 ) . Kedua sitokin meningkatkan ekspresi matriks metaloproteinase dan IL - 8 dalam korion , desidua dan leher rahim . The berikutnya peningkatan ekspresi menyebabkan degradasi matriks ekstraseluler membran janin dan serviks ( 26 , 30 ) . TNF dan matriks metaloproteinase juga mempromosikan kematian terprogram sel amniotik ( 26 , 30 ) . Efek gabungan dari mekanisme ini dapat menimbulkan kelahiran prematur .

Sejumlah penelitian telah menunjukkan hubungan antara infeksi vagina dan kelahiran prematur . Vaginosis bakteri pada awal kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko baik kelahiran prematur dan prelabor pecah ketuban ( 31 ) . Asimptomatik bakteriuria genital rendah gejala , termasuk vaginosis bakteri , trikomoniasis , gonore dan infeksi klamidia , yang berhubungan dengan kelahiran prematur ( 32 ) . Atas dasar bukti saat ini , wanita hamil yang mencatat keputihan disarankan untuk diuji untuk vaginosis bakteri , infeksi trichomonas , gonore dan infeksi klamidia ( 32 ) .

Karena hasil uji antibiotik untuk pengobatan persalinan prematur telah tidak konsisten , telah berpendapat bahwa antibiotik harus digunakan hanya untuk melindungi neonatus dari kelompok B streptokokus sepsis karena tidak adanya bukti yang masuk akal bahwa terapi antimikroba secara signifikan memperpanjang kehamilan dalam pengaturan persalinan prematur ( 32 ) . Dalam prakteknya, bagaimanapun , terutama di negara-negara berpenghasilan rendah , terapi antibiotik buta dalam kondisi ini jarang mungkin. Janin yang terinfeksi dengan naik infeksi genital ibu dapat berkembang lebih baik di luar tubuh ibu di negara-negara berpenghasilan menengah dan tinggi dengan sumber daya yang adil perawatan neonatal . Dalam pengaturan berpenghasilan rendah neonatus rendah berat lahir akan memiliki kemungkinan hidup yang baik tertinggal di dalam atau di luar rahim . Dalam kasus-kasus tertentu ( bayi berharga ) memberikan antibiotik ibu untuk menyelamatkan nyawa janin mungkin diindikasikan .

Peningkatan tubuh bukti menunjukkan bahwa infeksi kandida di vagina dikaitkan dengan kelahiran prematur ( 33 ) . Kolonisasi awal dari saluran genital dengan agen infeksi pada trimester kedua juga dapat dikaitkan dengan kelahiran prematur ( 34 ) . Midgestation keguguran yang ditemukan terkait dengan kehadiran kelompok B streptokokus ( 34 ) . Dalam mencari agen infeksius potensi aktif dalam trimester kedua , Lu et al . ( 35 ) mencoba untuk menyelidiki peran Mycoplasma genitalium tapi tidak bisa membuktikan bahwa kejadian tersebut di vagina pada saat itu usia kehamilan secara signifikan berhubungan dengan kelahiran prematur berikutnya .

Kebanyakan metode untuk memprediksi kelahiran prematur membutuhkan teknologi yang mahal . Satu pengecualian yang mungkin disarankan oleh Saling et al . ( 36 ) adalah sebuah program yang sederhana , efisien dan murah untuk mencegah kelahiran prematur . Program ini terdiri dari pengukuran rutin pH vagina dengan langkah-langkah terapi yang tepat ketika gangguan dari lingkungan vagina didiagnosis . Saling et al . berpendapat bahwa tingkat rendah bayi berat lahir sangat kecil dapat dikurangi dari 7,8 % pada kehamilan sebelumnya langsung menjadi 1,3 % pada kehamilan berikutnya . Namun, pendekatan sederhana ini belum diteliti lebih lanjut dan investigasi yang lebih sistematis diperlukan .

Prelabor pecah ketuban .

Istilah " prelabor " harus digunakan daripada " prematur " atau " prematur " karena dua terakhir berhubungan baik dengan usia kehamilan atau dengan berat janin atau neonatus . Membran pecah sendiri harus ditandai sebagai prematur ( terjadi sebelum 259 hari selesai ) atau jangka panjang ( terjadi setelah 259 hari selesai ) .

Beberapa studi telah menunjukkan bahwa pada pasien dengan prelabor pecah ketuban pada periode prematur , antibiotik profilaksis adalah nilai dalam memperpanjang periode laten antara pecah dan onset kerja dan mengurangi kejadian infeksi maternal dan neonatal ( 32 ) . Paling diuji secara luas regimen antibiotik yang digunakan untuk profilaksis termasuk eritromisin baik sendiri atau dengan ampisilin ( 32 ) . Tidak ada bukti bahwa terapi antibiotik mencegah prelabor pecah ketuban . Vaginosis bakteri pada awal kehamilan telah ditemukan terkait dengan prelabor pecah ketuban pada periode prematur ( 31 ) .

Perhatian telah diberikan kepada ILS sebagai prediktor prelabor pecah ketuban . Lewis et al . ( 37 ) menemukan bahwa IL - 6 dalam plasma ibu adalah prediktor komplikasi infeksi neonatal pada pasien dengan prelabor pecah ketuban bahkan ketika data dikelompokkan untuk pasien yang menerima dan tidak menerima kortikosteroid . Komplikasi infeksi neonatal diperiksa termasuk sindrom pernafasan distress , necrotizing enterocolitis , perdarahan intraventrikular , IAI , diduga sepsis neonatorum , sepsis neonatal dan pneumonia kongenital .

Spesies oksigen reaktif , yang dihasilkan oleh respon tubuh terhadap beragam gangguan seperti infeksi , juga telah menarik perhatian . Penghinaan tersebut dapat mengaktifkan enzim collagenolytic dan merusak integritas membran janin ( 38 ) . Penurunan ini kemudian dihambat oleh antioksidan seperti vitamin E dan vitamin C mungkin ( 38 ) . Kerusakan oleh spesies oksigen reaktif yang merusak integritas membran janin dan mengurangi tingkat midgestation vitamin C dikaitkan dengan pecahnya prelabor membran pada periode prematur ( 38 ) . Vitamin E dan C dapat dengan aman dan efektif diserap dan dibawa ke jaringan tubuh gestational , yang membuka kemungkinan percobaan intervensi ( 38 ) .

Solusio plasenta .

Tidak ada bukti yang jelas menunjukkan bahwa plasenta memiliki asal menular namun bukti meningkat bahwa hal itu terjadi di lebih dari setengah dari kelahiran prematur ( 26 ) . Jaringan desidua kaya faktor yang memulai hemostasis ( 26 , 39 ) , setelah pendarahan , membran - terikat faktor jaringan dari sel-sel desidua membentuk kompleks dengan faktor diaktifkan VII untuk mengaktivasi faktor X , yang pada gilirannya menghasilkan trombin . The mengikat trombin dengan reseptornya meningkatkan produksi enzim yang memecah desidua dan selaput janin ( 39 ) . Trombin juga telah ditemukan untuk mengikat reseptor miometrium , sehingga stimulasi kontraksi uterus ( 39 , 40 ) .

Disfungsi uterus dinamis , atonia uteri atau inersia uteri .

Beberapa bukti yang bersifat anekdot menunjukkan bahwa infeksi mungkin memainkan peran dalam disfungsi uterus dinamis ( aktivitas miometrium disfungsional ) . Telah dikemukakan bahwa korioamnionitis , mencerminkan infeksi intrauterin , terkait dengan tenaga kerja yang berkepanjangan . Hal ini juga dapat dikatakan bahwa persalinan lama dapat meningkatkan kontaminasi ( misalnya , dengan palpasi berulang serviks ) lebih dari tenaga kerja yang lebih pendek . Namun, belum ada penelitian sistematis yang tersedia untuk mengklarifikasi masalah ini . Jika penanda serologis untuk infeksi intrauterin dapat ditemukan , akan ada kemungkinan untuk menguji hipotesis infeksi seperti penyebab persalinan lama .

Perdarahan postpartum .

Dalam analogi dengan apa yang telah dikatakan tentang disfungsi uterus dinamis dan uterus atonia postpartum dengan perdarahan berikutnya , bukti anekdotal telah menyarankan bahwa inersia uteri berhubungan dengan infeksi . Belum ada penelitian, bagaimanapun , yang menguatkan hubungan menarik antara korioamnionitis dan atonia uteri selanjutnya . Studi tersebut sangat diinginkan dan harus dilakukan .

Retensi plasenta.

Sebuah pencarian dari database ( Medline , Cochrane ) tidak menghasilkan temuan pada setiap etiologi terkait infeksi kepentingan dalam kondisi ini .

Postpartum sepsis .

Studi di Mozambik menunjukkan bahwa postpartum sepsis setelah vagina ( 41 , 42 ) dan operasi caesar ( 43 ) pengiriman dikaitkan dengan infeksi tertentu . Yang paling menarik di sini adalah menemukan bahwa hampir setengah dari perempuan dengan postpartum sepsis melahirkan bayi lahir rendah berat ( 42 ) , menunjukkan bahwa infeksi subklinis merupakan faktor penting untuk postpartum sepsis . Keyakinan bahwa sepsis tersebut terutama disebabkan oleh penanganan yang tidak higienis wanita memberikan jelas tidak benar . Sebaliknya , tampaknya seolah-olah infeksi intrauterin subklinis dapat menimbulkan kelahiran prematur ( dengan berikutnya neonatus rendah berat lahir ) dengan risiko sepsis neonatal , meninggalkan rongga yang terinfeksi dengan sepsis postpartum berikutnya ( 42 ) . Hal ini mengejutkan bahwa penelitian belum bisa membedakan pola pertumbuhan mikroba intrauterine jelas berhubungan dengan postpartum sepsis ( 41 ) . Agen nonbacterial mungkin bertanggung jawab untuk persentase besar kasus dengan postpartum sepsis .

Mastitis .

Mastitis , subklinis dan klinis , merupakan faktor risiko potensial untuk penularan dari ibu - ke-bayi HIV . Rute ini penularan agen infeksius mungkin diremehkan dan harus diberikan perhatian lebih , tidak hanya dalam konteks penularan HIV .

Anemia .

Bukti terbaru menunjukkan bahwa tanda-tanda peradangan atau infeksi yang lazim pada wanita dengan anemia . Di Malawi ditemukan bahwa konsentrasi CRP yang tinggi terutama di lebih dari setengah wanita anemia tanpa kekurangan gizi dan lebih dari 70 % dari perempuan yang anemia besi penuh oleh penilaian sumsum tulang ( 44 ) . Anemia demikian dapat menjadi tanda morbiditas maternal menunjukkan peradangan atau infeksi yang tidak diketahui asalnya .

MORBIDITAS JANIN

Sepsis janin .

Studi pada darah tali pusat pada wanita dengan kecurigaan klinis memiliki bayi tunduk IAI telah menunjukkan bahwa sitokin darah tali pusat dapat memprediksi hasil neonatal . Cord darah dari neonatus dengan infeksi intrauterin memiliki lebih IFN - γ - sel yang memproduksi CD3 + T daripada darah tali pusat dari neonatus yang tidak terinfeksi ( 45 ) . Persentase sel-sel ini dalam neonatus yang terinfeksi berkorelasi dengan durasi pecah ketuban sebelum onset persalinan tetapi tidak dengan tingkat CRP . Neonatus yang terinfeksi lahir waktu yang sangat lama setelah pecah ketuban memiliki persentase peningkatan IL - 4 - sel yang memproduksi CD3 + T . Hasilnya menunjukkan bahwa peningkatan IFN - γ dan IL - 4 - memproduksi T sel darah tali pusat merupakan bagian dari reaksi sistem kekebalan tubuh terhadap infeksi intrauterin perinatal ( 45 ) .

Retardasi pertumbuhan intrauterin .

Sebagian besar literatur yang tersedia menghubungkan infeksi dengan hambatan pertumbuhan dalam kandungan berfokus pada malaria . Beberapa bukti menunjukkan bahwa infeksi sitomegalovirus mungkin memainkan peran dalam konteks ini . Cytomegalovirus imunoglobulin diberikan kepada wanita hamil dengan infeksi sitomegalovirus utama untuk menghambat aktivitas virus , para penulis menyimpulkan bahwa pengobatan ini dapat mencegah infeksi sitomegalovirus janin ( 46 ) . Sebuah studi dari India tidak membuktikan adanya hubungan antara infeksi cytomegalovirus dan intrauterine growth retardation ( 47 ) .

MORBIDITAS NEONATAL

Sepsis neonatorum .

Seperti dibahas di atas , tingkat IL - 6 darah neonatal telah ditemukan berkorelasi dengan korioamnionitis dan sepsis neonatal ( 16 - 18 ) .

Gangguan pernapasan Neonatal .

Beberapa penelitian sekarang berkorelasi infeksi intrauterin dan gangguan pernapasan neonatal . Hubungan antara korioamnionitis dan cedera paru intrauterin dengan perkembangan selanjutnya displasia bronkopulmonalis telah dibuktikan ( 48 ) . Paparan sitokin proinflamasi terlibat dalam gangguan ini dari paru-paru janin . Hitti et al . ( 49 ) menunjukkan bahwa pada infeksi cairan ketuban , peningkatan TNF - α dikaitkan dengan sindrom gangguan pernapasan , disfungsi organ multiple dan berbagai gangguan intraserebral .

Gangguan neurologis Neonatal

Hitti et al . ( 49 ) juga melihat sejumlah gejala sisa neurologis yang parah , seperti perdarahan intraventrikular dan disfungsi organ multiple. Hasil yang sama ditunjukkan dalam studi lain dan bukti sekarang ada hubungan antara infeksi intrauterin dan pengembangan neonatal perdarahan intraventrikular , mungkin oleh leukomalacia ventrikel dengan cerebral palsy berikutnya ( 48 , 50 ) . The perdarahan intraventrikular diduga dimediasi melalui generasi sitokin proinflamasi oleh janin .

KESIMPULAN

Mekanisme pertahanan tuan rumah hanya sebagian dimengerti beroperasi melawan infeksi yang mempengaruhi morbiditas ibu dan janin . Infeksi subklinis naik melalui saluran genital bawah perempuan yang dominan di seluruh dunia . Defisiensi mikronutrien penting bisa menang di negara-negara berpenghasilan rendah di mana infeksi ini jauh lebih umum daripada di negara-negara berpenghasilan tinggi . Sitokin proinflamasi telah diuji untuk mereka gunakan dalam mendiagnosis infeksi tersebut , dan mengarah menjanjikan menunjukkan bahwa kit terjangkau akan segera tersedia untuk diagnosis serologis ibu . Morbiditas penting yang berkaitan dengan hasil perinatal yang buruk baik bagi ibu dan janin dan bayi baru lahir terdiri dari kelahiran prematur , prelabor pecah ketuban , plasenta, sepsis postpartum dan anemia ibu . Sepsis janin dan retardasi pertumbuhan intrauterin yang diduga menjadi konsekuensi naik infeksi maternal . Septicemia dan neonatal gangguan pernapasan Neonatal serta beberapa gangguan saraf tampaknya konsekuensi pada bayi baru lahir seperti infeksi ascending genital pada wanita hamil . Lebih banyak perhatian harus diberikan kepada upaya untuk menjelaskan mekanisme pertahanan tuan rumah ; hambatan antimikroba dari vagina melalui leher rahim , selaput janin dan cairan ketuban , dan Imunokompetensi janin pada awal set kedua dan trimester ketiga kehamilan .

translated by: (Dian Melani) Download

xerophthalmia

Alfred Sommer. Vitamin A Deficiency and Clinical Disease: An Historical Overview

XEROPHTHALMIA

Kekurangan vitamin A memiliki sejumlah manifestasi klinis , salah satunya adalah xerophthalmia. Xerophthalmia adalah ekspresi klasik dari kekurangan vitamin A. Dalam kondisi memburuk secara bertahap, mata mengalami serangkaian perubahan, dimulai dengan malam kebutaan ( ketidakmampuan untuk melihat di bawah rendahnya tingkat iluminasi ) . Hal ini mencerminkan peran penting memainkan retinol dalam pembentukan rhodopsin , pigmen visual yang penting untuk reseptor retina yang bertanggung jawab untuk adaptasi gelap.

The Eber Papyrus yang menjelaskan kebutaan malam di Mesir kuno . Dokter menekan " jus " dari hati domba panggang ke dalam mata pasien menderita . Pada tahun 1971 , George Wolff berspekulasi bahwa ini dioleskan " tetes", kaya retinol, mungkin dikeringkan ke dalam kantung air mata, di mana mereka diserap ke dalam sirkulasi sistemik dan dengan demikian mencapai sel retina . Mungkin itu terjadi, tapi saya mengamati pengobatan seorang anak muda di daerah pedesaan Indonesia yang dijelaskan dalam cara yang sama persis, tetapi memberikan penjelasan yang lebih langsung untuk cara di mana " jus hati ", dioleskan , bisa mencapai kembali mata . Pada akhir upacara , setelah jus dari hati kambing telah diperas ke mata anak itu , dukun makan anak hati yang tersisa ! Penyembuh tidak mempertimbangkan makan bagian hati dari pengobatan , ia makan anak hati agar tidak membuang-buang makanan berharga.

Kasus xerophthalmia digambarkan sepanjang abad 18 dan 19 . "Malam kebutaan" sudah sangat umum dan berbagai obat telah direkomendasikan. Hubbenet dan rekannya Bitot, mencatat ada hubungan antara kebutaan malam dan bintik-bintik berbusa putih kecil pada aspek luar konjungtiva. Meskipun teori ini ditemukan oleh Hubbenet, tapi lebih dikenal sebagai "titik Bitot”. Mereka menemukan metaplasia keratinisasi konjungtiva, yang menumpuk mati, keratin sel epitel skuamosa, dan pertumbuhan berlebih dari gram batang negatif ( disebut xerosis basil ). Vitamin A, sangat penting untuk diferensiasi lendir - mensekresi epitel .

Bentuk yang lebih parah dari kekurangan vitamin A adalah xerosis kornea, ulserasi kornea, dan keratomalacia, cenderung terjadi bersama-sama dengan malnutrisi protein - energi. Anak-anak yang menderita penyakit ini sering dekat dengan kematian akibat gizi buruk, diare, dan pneumonia pada saat mereka menerima perawatan di klinik atau rumah sakit. Sebagian besar kasus xerophthalmia terjadi pada anak-anak terlantar yang menerima diet yang buruk, baik anak yatim Eropa, petani selama Prapaskah cepat, atau budak-budak dari utara Brazil.

Sifat dari kekurangan gizi tertentu yang menyebabkan xerophthalmia mulai muncul pada abad ke-19. Pada awal 1816, Magendie menyebabkan " kelaparan " dan ulserasi kornea pada anjing dengan membatasi diet mereka untuk gula dan air .

Itu tidak sampai pada 2 dekade pertama, pada abad ke-20 dilakukan penelitian sistematis pada hewan laboratorium mulai mengidentifikasi komponen makanan penting, yang kemudian disebut "amina vital" (vitamin). Hopkins, McCullum , dan Osborne dan Mendel menemukan bahwa hewan (dan keturunan bahkan lebih kekurangan mereka) hanya diberi makan lemak, protein, pati, dan garam anorganik sehingga gagal tumbuh normal, menjadi rentan terhadap infeksi, dan sering meninggal luar biasa sepsis. Hanya hewan-hewan yang selamat dari peradangan mata terpanjang dikembangkan dan ulserasi kornea. Administrasi faktor aksesori hadir dalam produk susu dan minyak ikan cod mencegah kondisi ini . McCollum disebut A ini penting lemak faktor yang dapat larut.

Bloch ( 18-20 ), mempelajari pertumbuhan dan perkembangan anak di sebuah panti asuhan Denmark, Ia menemukan bahwa anak-anak yang diberi porsi lemak susu dan susu tumbuh lebih baik daripada rekan-rekan mereka yang kurang beruntung, kurang rentan terhadap infeksi, dan kurang mungkin untuk mengembangkan xerophthalmia. Dia dan McCollum mengakui bahwa hewan laboratorium, dan anak-anak yang terkena dampak, menderita konstelasi yang gejalanya sama, hal ini disebabkan oleh kekurangan vitamin A.

Pada tahun 1928, Hijau dan Mellanby telah menyatakan vitamin A merupakan faktor antiinfeksi. Serangkaian uji coba dilakukan untuk mengobati ( dan kadang-kadang mencegah ) berbagai infeksi dengan vitamin A. Dalam salah satu studi yang paling penting , Ellison diberikan setiap hari vitamin A satu - setengah dari kasus campak yang dirawat di Rumah Sakit Demam Grove di luar London . Mereka diberikan vitamin A hanya memiliki satu - setengah tingkat fatalitas kasus mereka terbatas pada terapi standar .

Pada awal tahun 1930, penyebab kekurangan vitamin A, manifestasi klinis, termasuk gangguan pertumbuhan dan mengurangi resistensi terhadap infeksi mikroba telah berhasil diketahui.

Pada saat ini, penyelidikan lebih lanjut untuk mengobati dan mencegah infeksi hampir berhenti . Sangat mungkin bahwa sejumlah isu kehilangan minat dalam pencegahan defisiensi vitamin A dan manifestasi klinis yang terkait .

Meskipun peneliti mengklaim vitamin A bisa mengobati atau mencegah berbagai infeksi dari sepsis nifas dengan flu biasa, kualitas yang buruk dari banyak cobaan dan kurangnya penghargaan untuk konteks di mana mereka dilakukan ( status gizi subyek penelitian , sifat agen infeksi , dll ) menghasilkan hasil yang tampaknya saling bertentangan. Antimikroba sulfa yang berbasis menjadi tersedia sebelum Perang Dunia II, dan antibiotik setelah itu, secara dramatis lebih efektif untuk pengobatan infeksi akut dari vitamin A. Akhirnya, peningkatan status gizi negara kaya menyebabkan vitamin A klinis defisiensi (terutama xerophthalmia ) untuk hampir menghilang, sejak saat itu, yang paling menarik klinis dan laporan terpancar dari " koloni, " memunculkan sedikit minat pada bagian dari peneliti medis mainstream . McLaren, tokoh sentral dalam penelitian gizi manusia , menyatakan bahwa pada tahun 1980, secara umum diasumsikan “masing-masing vitamin melayani satu fungsi tertentu , [ untuk ] vitamin A , [ itu ​​] mata ".

Pada akhir abad ke-20. Meskipun para ahli gizi dan penyakit menular kadang-kadang disebut perhatian pada sifat antiinfectious potensi vitamin A, bunga pada tahun 1960 - 1980-an terutama difokuskan pada mengelusidasi jalur biokimia yang mengatur penyerapan vitamin A , penyimpanan, distribusi , dan tindakan. Keberadaan dan sifat reseptor seluler dan nuklir , konversi karoten ke retinol , dan peran bahwa vitamin A memainkan dalam mengatur fungsi gen tetap

Ketika ahli gizi dan dokter berbalik lagi pentingnya klinis kekurangan vitamin A, seperti yang mereka lakukan pada pertemuan internasional tahun 1974 yang diselenggarakan oleh WHO dan US Agency for International Development, mereka mencatat peningkatan mortalitas terkait dengan xerophthalmia tetapi menekankan pentingnya kesehatan masyarakat membutakan xerophthalmia di negara berkembang.

Minat konsekuensi sistemik dari kekurangan vitamin A meningkat setelah pengamatan bahwa anak-anak Indonesia dengan " ringan " xerophthalmia ( rabun senja , bintik-bintik Bitot ) meninggal pada tingkat jauh lebih tinggi daripada rekan-rekan mereka nonxerophthalmic . Kami memperkirakan bahwa mencegah semua xerophthalmia ( dan defisiensi vitamin A yang terkait nya ) akan mengurangi kematian anak muda Indonesia sebesar 16 % . Selain itu, hubungan monoton antara angka kematian dan beratnya xerophthalmia menyarankan bahwa bahkan " subklinis " kekurangan ( ditemani oleh perubahan okular ) mungkin terkait dengan peningkatan mortalitas juga. Jika demikian, maka penurunan angka kematian secara keseluruhan yang mungkin menyertai pencegahan semua vitamin yang signifikan Kekurangan mungkin jauh lebih besar.

Uji coba lapangan secara acak pertama skala besar dampak dari 200.000 IU vitamin A ( 60 g) suplemen setiap 6 bulan pada kematian anak berikutnya di Aceh , Indonesia , diterbitkan pada tahun 1986. Meskipun hasil , pengurangan 34 % dalam kematian di antara anak-anak 1-5 tahun , menerima pengawasan yang cukup besar dan skeptisisme , itu memicu minat dalam mereplikasi percobaan pada populasi lain , menggunakan skema lain untuk meningkatkan vitamin anak-anak A Status ( fortifikasi monosodium glutamat , dosis anak-anak dengan suplemen berukuran tepat sekali setiap minggu atau setiap 4 bulan).

Tidak seperti studi laboratorium , uji coba lapangan skala besar yang sensitif terhadap gangguan politik . Sidang replikasi pertama diluncurkan di Filipina . Meskipun selamat penggulingan rezim Marcos , permusuhan antara pemerintah pusat dan pemberontak sayap kiri lokal dipaksa penelitian dari lapangan. Itu dipindahkan ke Nepal. Demikian pula, peneliti utama dari percobaan di Sudan diblokir dari mengunjungi negara itu selama pengumpulan data.

Semua kecuali 2 dari 8 percobaan besar umumnya dikutip menunjukkan penurunan klinis dan signifikan secara statistik pada semua penyebab kematian di kalangan anak-anak 6 bulan sampai 5  tahun. Dalam 5 ( dari 6 ) uji coba di Asia, tingkat dampak mengejutkan mirip : penurunan mortalitas 29-54 % . Sebagian besar kematian dicegah dikaitkan dengan campak dan penyakit diare , bukan karena kejadian campak atau penyakit diare berkurang tetapi karena manifestasi klinis antara mereka yang menerima suplemen vitamin A kurang berat ( 2,37-39 ) .

Dampak dari vitamin A pada kematian. Kematian relatif antara anak-anak 6 bulan - 5 tahun acak menerima periodik vitamin besar dosis suplemen A. Delapan uji klinis acak besar, 6 di Asia dan 2 di Afrika, acak anak-anak pedesaan untuk menerima periodik suplemen vitamin A secara berkala . Enam dari uji coba mengamati penurunan klinis dan statistik signifikan dalam kematian, 19-54 % , dibandingkan dengan kontrol .

Sepertinya, vitamin A meningkat resistensi terhadap (tingkat keparahan) infeksi dengan mengurangi tingkat fungsional kekurangan vitamin A. Memang , penelitian dengan dampak terendah ( termasuk Aceh , pada 34 % ) dosis anak-anak paling sering . Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa hanya 50 % dari dosis oral besar retinyl palmitate dipertahankan dan tingkat serum retinol kembali ke awal setelah 12-14 minggu. Penurunan terbesar dalam mortalitas diamati dalam studi Indonesia yang dipekerjakan monosodium glutamat fortifikasi ( sehingga memberikan subyek dengan dosis kecil harian vitamin A ) dan penelitian India di mana anak-anak menerima dosis kecil sekali seminggu ( penurunan angka kematian dari 45 dan 54 % , masing-masing). Dosis yang relatif kecil dari vitamin A ( uang saku harian yang direkomendasikan setiap hari atau 7 direkomendasikan uang saku mingguan harian ) hampir seluruhnya diserap dan dipertahankan dan karena itu lebih cenderung menghasilkan peningkatan yang berkelanjutan dalam vitamin A status dan serum retinol . Meskipun demikian , dosis berkala dengan dosis besar [ 100.000-200.000 IU ( 30-60 mg ) sekali setiap 4-6 mo ] tidak mengurangi angka kematian anak dan kejadian kasus baru xerophthalmia seluruh interval postdosing. Jelas, durasi manfaat periodik suplemen vitamin A tetap ( meskipun tidak selalu pada tingkat yang sama ) lebih lama dari yang diharapkan dari dampaknya terhadap tingkat serum retinol .

Setelah studi Aceh , pertanyaan paralel ditujukan : adalah vitamin A kekurangan jawab dalam bagian untuk sejumlah besar kematian akibat campak ( dan kehancuran kornea ) diamati pada anak-anak Afrika dan pengobatan dengan kekuatan vitamin A mengurangi kasus campak kematian ? Studi di beberapa negara , khususnya Tanzania dan Afrika Selatan , menunjukkan bahwa hal itu bisa , dengan kira-kira sama 50 % bahwa Ellison telah mengamati di London . Memalukan , ketika kita menerbitkan pertama uji coba ini dalam British Medical Journal , kita tidak menyadari karya sebelumnya Ellison , yang telah diterbitkan dalam jurnal yang sama 50 tahun sebelumnya!

Segera setelah vitamin A percobaan pengobatan dipublikasikan , Dana Anak-anak PBB ( UNICEF ) dan WHO merekomendasikan penggunaan suplemen vitamin A untuk pengobatan rutin campak pada populasi yang kekurangan vitamin A kemungkinan.

Pada tahun 1992 , sebagian besar uji coba pencegahan kematian skala besar dan setidaknya 3 campak percobaan pengobatan telah diselesaikan . Pertemuan diselenggarakan di retret Rockefeller di Bellagio mencapai konsensus bahwa kekurangan vitamin A peningkatan mortalitas secara keseluruhan , terutama dari campak , meningkatkan status vitamin A akan mengurangi angka kematian secara keseluruhan , dan merawat anak-anak sudah sakit campak dengan dosis tinggi vitamin A adalah cara yang efektif untuk mengurangi risiko komplikasi dan kematian. Ini " Bellagio Brief , " dipublikasikan secara luas , membantu menarik perhatian pada pentingnya vitamin A. UNICEF , USAID , dan pemerintah Kanada harus dikreditkan dengan bergerak vitamin A ke dalam agenda kesehatan global . Program nasional efektivitas bervariasi telah diluncurkan di lebih dari 70 negara dan vitamin A " cakupan " sekarang salah satu indikator kesehatan inti yang diterbitkan setiap tahun di Negara Dunia Anak . Dengan perkiraan UNICEF , lebih dari satu setengah miliar vitamin A kapsul didistribusikan setiap tahun , mencegah 350.000 kematian anak setiap tahunnya . Cakupan yang lebih baik akan mencegah lebih banyak kematian . Daftar Bank Dunia vitamin A suplemen sebagai salah satu biaya yang paling efektif dari semua intervensi medis.

Meskipun vitamin A akhirnya terjadi sebagai intervensi kesehatan utama , kami masih tidak tepat tahu bagaimana meningkatkan resistensi terhadap infeksi , meskipun ada bukti klinis dan laboratorium yang cukup bahwa hal itu.

Perhatian baru-baru ini terhadap isu-isu inti lainnya , seperti efisiensi konversi β - karoten menjadi vitamin A , memiliki implikasi besar untuk memerangi kekurangan . Sejak WHO / USAID konferensi 1974 menghidupkan kembali minat global dalam masalah ini, telah terjadi perselisihan yang tajam tentang apakah itu bisa ( dan harus ) diselesaikan hanya melalui perubahan konsumsi β - karoten yang mengandung makanan atau memerlukan beberapa bentuk vitamin nondietary Sebuah suplemen ( dalam bentuk dosis periodik atau fortifikasi ) . Untuk tujuan praktis kedekatan , sebagian besar negara telah memulai program suplementasi . Semakin, bukti menunjukkan ini akan diperlukan dalam jangka panjang . Bahkan populasi kaya yang mengkonsumsi makanan yang kaya vitamin A preformed ( telur , produk susu , hati) mencapai persyaratan A vitamin penuh dengan bantuan supleme. Anak-anak yang tinggal di negara-negara berpenghasilan rendah bergantung hampir sepenuhnya pada konversi β - karoten dalam buah-buahan dan sayuran untuk vitamin A. Baru-baru ini mereka , Dewan Pangan dan Gizi mengakui bahwa konversi β - karoten menjadi vitamin A kurang efisien daripada memiliki sebelumnya telah berpikir : memerlukan tidak 6 tetapi 12 molekul β - karoten dalam makanan untuk membuat 1 molekul vitamin A. Sebagai Blegvad menulis lebih dari 80 tahun lalu , " Ada indikasi bahwa manusia , berbeda dengan hewan herbivora , mungkin tidak mengasimilasi banyak yang larut dalam lemak A berasal dari tanaman . "

Penelitian terbaru di negara berkembang menunjukkan tingkat konversi bahkan kurang efisien , membutuhkan 21 molekul β - karoten dari campuran buah dan diet sayuran untuk mendapatkan 1 molekul vitamin A. Implikasi dari penemuan ini belum dihargai sepenuhnya . Pada tingkat yang lebih rendah ini , Afrika tampaknya hanya memproduksi satu - setengah vitamin A memerlukan dan Asia hanya sepertiga . Sebelum pejabat kesehatan bahkan dapat mulai mempertimbangkan pemecahan masalah kekurangan vitamin A melalui perubahan dalam diet , sebagian besar dunia harus secara drastis mengubah praktik dan prioritas pertanian .

Vitamin A dalam pasokan makanan . Kecukupan vitamin A dalam pasokan makanan daerah . Ketersediaan vitamin A dalam pasokan makanan sangat tergantung pada tingkat diasumsikan biokonversi β - karoten . Pada tingkat konversi diterapkan oleh FAO, rata-rata ketersediaan per kapita memadai di semua wilayah . Pada tingkat konversi yang direkomendasikan oleh Institute of Medicine, Asia dan Afrika kekurangan vitamin A. Pada tingkat konversi diperkirakan dari studi lapangan baru-baru ini, persediaan di Asia , Afrika , dan Amerika Selatan yang serius kekurangan . Reproduksi dengan izin.

Minat vitamin A , baik pada tingkat molekuler dan klinis , terus , dengan implikasi potensial penting bagi kebijakan kesehatan global . Penelitian terbaru , misalnya , telah menyarankan bahwa dosis ibu hamil pada populasi di mana kekurangan adalah umum dan tinggi angka kematian ibu dapat secara dramatis mengurangi rasio kematian ibu  dan bayi baru lahir dengan dosis 50.000 IU ( 15 mg ) vitamin A dalam 2 d lahir , secara signifikan dapat mengurangi angka kematian neonatal.

Meskipun vitamin A adalah salah satu yang pertama " aksesori " faktor yang harus diidentifikasi oleh penelitian gizi , pemahaman kita tentang perannya dalam kesehatan manusia masih berkembang .

translated by: (Dian Melani). Download

Radikal Bebas

KIAT SEDERHANA TANGKAL RADIKAL BEBAS 

Dalam dua dasawarsa terakhir, pemahaman mengenai mekanisme gangguan kesehatan berkembang, terutama yang berhubungan dengan penyakit degeneratif.  Maka pemahaman seputar radikal bebas dan antioksidan pun berkembang lebih luas.

Proses metabolisme tubuh selalu diiringi pembentukan radikal bebas, yakni molekul-molekul yang sangat reaktif.  Molekul-molekul tersebut memasuki sel dan “meloncat-loncat” di dalamnya.  Mencari, lalu “mencuri” satu elektron dari molekul lain untuk dijadikan pasangan. Pembentukan radikal bebas dalam tubuh pada hakikatnya adalah suatu kejadian normal, bahkan terbentuk secara kontinyu karena dibutuhkan untuk proses tertentu, di antaranya oksidasi lipida.

Tanpa produksi radikal bebas, kehidupan tidaklah mungkin terjadi.  Radikal bebas berperan penting pada ketahanan terhadap jasad renik.  Dalam hati dibentuk radikal bebas secara enzimatis dengan maksud memanfaatkan toksisitasnya untuk merombak obat-obatan dan zat-zat asing yang beracun.

Namun pembentukan radikal bebas yang berlebihan malah menjadi bumerang bagi sel tubuh, karena sifatnya yang aktif mencari satu elektron untuk dijadikan pasangan.  Dalam pencariannya, membran sel dijebol dan inti sel dicederai.  Aksi ini dapat mempercepat proses penuaan jaringan, cacat DNA serta pembentukan sel-sel tumor. Radikal bebas juga “dituding” dalam proses pengendapan kolesterol LDL pada dinding pembuluh darah (aterosklerosis).

Tubuh memerlukan bala bantuan untuk mengendalikan jumlah radikal bebas yang melampaui kebutuhan itu, yaitu antioksidan yang sebenarnya sudah terbentuk secara alamiah oleh tubuh.  Berdasarkan sifatnya, antioksidan mudah dioksidasi (menyerahkan elektron), sehingga radikal bebas tak lagi aktif mencari pasangan elektronnya.

Unsur antioksidan yang terpenting adalah yang berasal dari vitamin C, E dan A serta enzim alamiah. Demi memenuhi tuntunan itu, berbagai upaya dilakukan, misalnya dengan mengonsumsi lebih banyak buah dan sayur yang kaya akan vitamin dan mineral tertentu.  Ada pula yang menempuh cara lebih praktis, yaitu mengonsumsi suplemen, baik yang berbahan dasar alami maupun yang sintetis.
Belum banyak yang memahami benar seberapa banyak kebutuhan tubuh kita akan vitamin A, C dan E yang dikelompokkan sebagai antioksidan.  Sebagai contoh masih terdapat perbedaan pendapat tentang dosis Vitamin C yang perlu dikonsumsi setiap hari.  Sebagian pakar merekomendasikan cukup 60–70 mg, dengan alasan cukup untuk kebutuhan setiap hari.  Jika mengonsumsi berlebih akan terbuang dalam urin. Sedangkan yang lain menganjurkannya 500–1.000 mg agar Vitamin C bukan sekedar memenuhi kebutuhan tubuh untuk stimulasi proses metabolisme, tetapi benar-benar dapat berfungsi sebagai antioksidan.

Beberapa pakar nutrisi berpendapat, bahwa kecukupan antioksidan dapat diperoleh dengan cara  menjaga pola makan bergizi seimbang. Namun, pada kenyatannya tidak banyak yang dapat melakukannya setiap hari.  Sebagai contoh, bagi kalangan berpendapatan kelas menengah-bawah buah-buahan yang dijual pada umumnya relatif mahal, sehingga kebutuhan akan vitamin yang tergolong anti oksidan menjadi berkurang.  Mereka berpendapat dapat digantikan dengan suplemen yang lebih murah. Namun keunggulan suplemen ini tetap kalah jika dibandingkan dengan makanan alami, karena pada yang alami terdapat vito chemicals, yaitu sekumpulan bahan-bahan kimia yang mempunyai fungsi belum diketahui secara rinci.

Ada pula yang berpendapat, dalam mengonsumsi suplemen, mengambil dosis yang moderat, artinya tidak menggunakan vitamin dengan dosis terlalu tinggi, contohnya 500 mg Vitamin C setiap hari.  Penggunaan dosis tinggi dianggap tidak baik bagi kesehatan, apalagi digunakan dalam jangka panjang. “Beberapa studi menunjukkan, dosis terlalu tinggi mengubah sifat antioksidan menjadi prooksidan,” peringatan dr Benny Soegianto, MPH. (alm) dalam sebuah wawancara dengan reporter majalah kesehatan tujuh tahun silam.  Kendatipun demikian sampai saat ini masih banyak konsumen yang tergoda untuk rutin memakai dosis tinggi karena terbuai janji khasiatnya sebagai penghambat proses penuaan.

Tubuh kita sendiri, lanjut dr Benny seringkali mampu memberikan sinyal kekuranganvitamin tertentu.  Sebagai contoh, jika Vitamin B dan C dalam kurun waktu tertentu tidak cukup dikonsumsi dan tubuh sedang bekerja keras, maka akan timbul sariawan dan tubuh akan terasa pegal.  Oleh karenanya kecukupan kedua macam vitamin tersebut perlu dijaga dengan cara–suka tidak suka- mengonsumsi buah segar setiap hari dalam porsi yang memadai.

Anemia Gizi Besi

SEPUTAR ANEMIA GIZI BESI (AGB)

Menurut definisi, anemia adalah pengurangan jumlah sel darah merah, kuantitas hemoglobin, dan volume pada sel darah merah (hematokrit) per 100 ml darah. Dengan demikian, anemia bukan suatu diagnosis melainkan pencerminan dari dasar perubahan patofisiologis, yang diuraikan oleh anamnesa dan pemikiran fisik yang teliti, serta asi didukung oleh pemeriksaanlaboratorium.

Manifestasi klinik

Pada anemia, karena semua sistem organ dapat terlibat, maka dapat menimbulkan manifestasi klinik yang luas. Manifestasi ini bergantung pada:

1.      kecepatan timbulnya anemia

2.      umur individu

3.      mekanisme kompensasinya

4.      tingkat aktivitasnya

5.      keadaan penyakit yang mendasari, dan

6.      parahnya anemia tersebut.

Karena jumlah efektif sel darah merah berkurang, maka  lebih sedikit O₂ yang dikirimkan ke jaringan. Kehilangan darah yang mendadak (30% atau lebih), seperti pada perdarahan, menimbulkan simtomatologi sekunder hipovolemia dan hipoksemia. Namun pengurangan hebat massa sel darah merah dalam waktu beberapa bulan (walaupun pengurangannya 50%) memungkinkan mekanisme kompensasi tubuh untuk menyesuaikan diri, dan biasanya penderita asimtomatik, kecuali pada kerja jasmani berat.

Mekanisme kompensasi bekerja melalui:

1.      peningkatan curah jantung dan pernafasan, karena itu menambah pengiriman O₂ ke jaringan-jaringan oleh sel darah merah

2.      meningkatkan pelepasan O2 oleh hemoglobin

3.      mengembangkan volume plasma dengan menarik cairan dari sela-sela jaringan,  dan

4.      redistribusi aliran darah ke organ-organ vital (deGruchy, 1978 ).

Etiologi

1.      Karena cacat sel darah merah (SDM)

Sel darah merah mempunyai komponen penyusun yang banyak sekali. Tiap-tiap komponen ini bila mengalami cacat atau kelainan, akan menimbulkan masalah bagi SDM sendiri, sehingga sel ini tidak berfungsi sebagai mana mestinya dan dengan cepat mengalami penuaan dan segera dihancurkan. Pada umumnya cacat yang dialami SDM menyangkut senyawa-senyawa protein yang menyusunnya. Oleh karena kelainan ini menyangkut protein, sedangkan sintesis protein dikendalikan oleh gen di DNA.

2.      Karena kekurangan zat gizi

Anemia jenis ini merupakan salah satu anemia yang disebabkan oleh factor luar tubuh, yaitu kekurangan salah satu zat gizi. Anemia karena kelainan dalam SDM   disebabkan oleh faktor konstitutif yang menyusun sel tersebut. Anemia jenis ini tidak dapat diobati, yang dapat dilakukan adalah hanya memperpanjang usia SDM sehingga mendekati umur yang seharusnya, mengurangi beratnya gejala atau bahkan hanya mengurangi penyulit yang terjadi.

3.      Karena perdarahan

Kehilangan darah dalam jumlah besar tentu saja akan menyebabkan kurangnya jumlah SDM dalam darah, sehingga terjadi anemia. Anemia karena perdarahan besar  dan dalam waktu singkat ini secara nisbi jarang terjadi. Keadaan ini biasanya terjadi karena kecelakaan dan bahaya yang diakibatkannya langsung disadari. Akibatnya, segala usaha akan dilakukan untuk mencegah perdarahan dan kalau mungkin mengembalikan jumlah darah ke keadaan semula, misalnya dengan tranfusi.

4.      Karena otoimun

 Dalam keadaan tertentu, sistem imun tubuh dapat mengenali dan menghancurkan bagian-bagian tubuh yang biasanya tidak dihancurkan. Keadaan ini sebanarnya tidak seharusnya terjadi dalam jumlah besar. Bila hal tersebut terjadi terhadap SDM, umur SDM akan memendek karena dengan cepat dihancurkan oleh sistem imun.

Diagnosis (gejala atau tanda-tanda)

Tanda-tanda yang paling sering  dikaitkan dengan anemia adalah:

           1.      kelelahan, lemah, pucat, dan kurang bergairah

2. sakit kepala, dan mudah marah
3. tidak mampu berkonsentrasi, dan rentan terhadap infeksi
4. pada anemia yang kronis menunjukkan bentuk kuku seperti sendok dan rapuh, pecah-pecah pada sudut mulut, lidah lunak dan sulit menelan.

Karena faktor-faktor seperti pigmentasi kulit, suhu dan kedalaman serta distribusi kapiler mempengaruhi warna kulit, maka warna kulit bukan merupakan indeks pucat yang dapat diandalkan. Warna kuku, telapak tangan, dan membran mukosa mulut serta konjungtiva dapat digunakan lebih baik guna menilai kepucatan.

Takikardia dan bising jantung (suara yang disebabkan oleh kecepatan aliran darah yang meningkat) menggambarkan beban kerja dan curah jantung yang meningkat. Angina (sakit dada), khususnya pada penderita yang tua dengan stenosis koroner, dapat diakibatkan karena iskemia miokardium. Pada anemia berat, dapat menimbulkan payah jantung kongesif sebab otot jantung yang kekurangan oksigen tidak dapat menyesuaikan diri dengan beban kerja jantung yang meningkat. Dispnea (kesulitan bernafas), nafas pendek, dan cepat lelah waktu melakukan aktivitas jasmani merupakan manifestasi berkurangnya pengiriman O2. Sakit kepala, pusing, kelemahan dan tinnitus (telinga berdengung) dapat menggambarkan berkurangnya oksigenasi pada susunan saraf pusat. Pada anemia yang berat dapat juga timbul gejala saluran cerna yang umumnya berhubungan dengan keadaan defisiensi. Gejala-gejala ini adalah anoreksia, nausea, konstipasi atau diare dan stomatitis (sariawan lidah dan mulut).

Klasifikasi anemia

Pada klasifikasi anemia menurut morfologi, mikro dan makro menunjukkan ukuran sel darah merah sedangkan kromik menunjukkan warnanya. Sudah dikenal tiga klasifikasi besar.

Yang pertama adalah anemianormositik normokrom. Dimana ukuran dan bentuk sel-sel darah merah normal serta mengandung hemoglobin dalam jumlah yang normal tetapi individu menderita anemia. Penyebab anemia jenis ini adalah kehilangan darah akut, hemolisis, penyakit kronik termasuk infeksi, gangguan endokrin, gangguan ginjal, kegagalan sumsum, dan penyakit-penyakit infiltratif metastatik pada sumsum tulang.

Kategori besar yang kedua adalah anemia makrositik normokrom. Makrositik berarti ukuran sel-sel darah merah lebih besar dari normal tetapi normokrom karena konsentrasi hemoglobinnya normal. Hal ini diakibatkan oleh gangguan atau terhentinya sintesis asam nukleat DNA seperti yang ditemukan pada defisiensi B12 dan atau asam folat. Ini dapat juga terjadi pada kemoterapi kanker, sebab agen-agen yang digunakan mengganggu metabolisme sel.

Kategori anemia ke tiga adalah anemiamikrositik hipokrom. Mikrositik berarti kecil, hipokrom berarti mengandung hemoglobin dalam jumlah yang kurang dari normal. Hal ini umumnya menggambarkan insufisiensi sintesis hem (besi), seperti pada anemia defisiensi besi keadaan sideroblastik dan kehilangan
darah kronik, atau gangguan sintesis globin, seperti pada talasemia (penyakit hemoglobin abnormal kongenital).

Anemia dapat juga diklasifikasikan  menurut etiologinya. Penyebab utama yang dipikirkan adalah

1.      meningkatnya kehilangan sel darah merah dan

2.      penurunan atau gangguan pembentukan sel.

Meningkatnya kehilangan sel darah merah dapat disebabkan oleh perdarahan atau oleh penghancuran sel. Perdarahan dapat disebabkan oleh trauma atau tukak, atau akibat pardarahan kronik karena polip pada kolon, penyakit-penyakit keganasan, hemoriod atau menstruasi. Penghancuran sel darah merah dalam sirkulasi, dikenal dengan nama hemolisis, terjadi bila gangguan pada sel darah merah itu sendiri yang memperpendek hidupnya atau karena perubahan lingkungan yang mengakibatkan penghancuran sel darah merah. Keadaan dimana sel darah merah itu sendiri terganggu adalah:

1. hemoglobinopati, yaitu hemoglobin abnormal yang diturunkan, misalnya anemia sel sabit                         

2.      gangguan sintetis globin misalnya talasemia

3.      gangguan membran sel darah merah misalnya sferositosis herediter

4.      defisiensi enzim misalnya defisiensi G6PD (glukosa 6-fosfat dehidrogenase).

Yang disebut diatas adalah gangguan herediter. Namun, hemolisis dapat juga disebabkan oleh gangguan lingkungan sel darah merah yang seringkali memerlukan respon imun. Respon isoimun mengenai berbagai individu dalam spesies yang sama dan diakibatkan oleh tranfusi darah yang tidak cocok. Respon otoimun terdiri dari pembentukan antibodi terhadap sel-sel darah merah itu sendiri. Keadaan yang di namakan anemia hemolitik otoimun dapat timbul tanpa sebab yang diketahui setelah pemberian suatu obat tertentu seperti alfa-metildopa, kinin, sulfonamida, L-dopa atau pada penyakit-penyakit seperti limfoma, leukemia limfositik kronik, lupus eritematosus, artritis reumatorid dan infeksi  virus. Anemia hemolitik otoimun selanjutnya diklasifikasikan menurut suhu dimana antibodi bereaksi dengan sel-sel darah merah –antibodi tipe panas atau antibodi tipe dingin.
Malaria adalah penyakit parasit yang ditularkan ke manusia melalui gigitan nyamuk anopheles betina yang terinfeksi. Penyakit ini akan menimbulkan anemia hemolitik berat ketika sel darah merah diinfestasi oleh parasit plasmodium, pada keadaan ini terjadi kerusakan pada sel darah merah, dimana permukaan sel darah merah tidak teratur. Sel darah merah yang terkena akan segera dikeluarkan dari peredaran darah oleh limpa(Beutler, 1983)

Hipersplenisme (pembesaran limpa, pansitopenia, dan sumsum tulang hiperselular atau normal) dapat juga menyebabkan hemolisis akibat penjeratan dan penghancuran sel darah merah. Luka bakar yang berat khususnya jika kapiler pecah dapat juga mengakibatkan hemolisis.

Klasifikasi etiologi utama yang kedua adalah pembentukan sel darah merah yang berkurang atau terganggu (diseritropoiesis). Setiap keadaan yang mempengaruhi fungsi sumsum tulang dimasukkan dalam kategori ini. Yang termasuk dalam kelompok ini adalah:

1.      keganasan yang tersebar seperti kanker payudara, leukimia dan multipel mieloma; obat dan zat kimia toksik; dan penyinaran dengan radiasi dan

2.      penyakit-penyakit menahun yang melibatkan ginjal dan hati, penyakit-penyakit infeksi dan defiensi endokrin.

Kekurangan vitamin penting seperti vitamin B12, asam folat, vitamin C dan besi dapat mengakibatkan pembentukan sel darah merah tidak efektif sehingga menimbulkan anemia. Untuk menegakkan diagnosis anemia harus digabungkan pertimbangan morfologis dan etiologi.

Anemia aplastik

Anemia aplastik adalah suatu gangguan pada sel-sel induk disumsum tulang yang dapat menimbulkan kematian, pada keadaan ini jumlah sel-sel darah yang dihasilkan tidak memadai. Penderita mengalami pansitopenia yaitu kekurangan  sel darah merah, sel darah putih dan trombosit. Secara morfologis sel-sel darah merah terlihat normositik dan normokrom, hitung retikulosit rendah atau hilang dan biopsi sumsum tulang menunjukkan suatu keadaan yang disebut “pungsi kering” dengan hipoplasia yang nyata dan terjadi pergantian dengan jaringan lemak. Langkah-langkah pengobatan terdiri dari mengidentifikasi dan menghilangkan agen penyebab. Namun pada beberapa keadaan tidak dapat ditemukan agen penyebabnya dan keadaan ini disebut idiopatik. Beberapa keadaan seperti ini diduga merupakan keadaan imunologis.

Gejala-gejala anemia aplastik

Kompleks gejala anemia aplastik berkaitan dengan pansitopenia. Gejala-gejala lain yang berkaitan dengan anemia adalah defisiensi trombosit dan sel darah putih.
Defisiensi trombosit dapat mengakibatkan:

1.      ekimosis dan ptekie (perdarahan dalam kulit)

2.      epistaksis (perdarahan hidung)

3.      perdarahan saluran cerna

4.      perdarahan saluran kemih

5.      perdarahan susunan saraf pusat.

Defisiensi sel darah putih mengakibatkan lebih mudahnya terkena infeksi.
Aplasia berat disertai pengurangan atau tidak adanya retikulosit jumlah granulosit yang kurang dari 500/mm3 dan jumlah trombosit yang kurang dari 20.000 dapat
mengakibatkan kematian dan infeksi dan/atau perdarahan dalam beberapa minggu atau beberapa bulan. Namun penderita yang lebih ringan dapat hidup bertahun- tahun. Pengobatan terutama dipusatkan pada perawatan suportif sampai terjadi penyembuhan sumsum tulang. Karena infeksi dan perdarahan yang disebabkan oleh defisiensi sel lain merupakan penyebab utama kematian maka penting untuk mencegah perdarahan dan infeksi.

Pencegahan anemia aplastik dan terapi yang di lakukan

Tindakan pencegahan dapat mencakup lingkungan yang dilindungi (ruangan dengan aliran udara yang mendatar atau tempat yang nyaman) dan higiene yang baik. Pada pendarahan dan/atau infeksi perlu dilakukan terapi komponen darah yang bijaksana, yaitu sel darah merah, granulosit dan trombosit dan antibiotik. Agen-agen perangsang sumsum tulang seperti androgen diduga menimbulkan eritropoiesis, tetapi efisiensinya tidak menentu. Penderita anemia aplastikkronik dipertahankan pada hemoglobin (Hb) antara 8 dan 9 g dengan tranfusi darah yang periodik.
Penderita anemia aplastik berusia muda yang terjadi secara sekunder akibat kerusakan sel induk memberi respon yang baik terhadap tranplantasi sumsum tulang dari donor yang cocok (saudara kandung dengan antigen leukosit manusia [HLA] yang cocok). Pada kasus-kasus yang  dianggap terjadi reaksi imunologis maka digunakan globulin antitimosit (ATG) yang mengandung antibodi untuk melawan sel T manusia untuk mendapatkan remisi sebagian. Terapi semacam ini dianjurkan untuk penderita yang agak tua atau untuk penderita yang tidak mempunyai saudara kandung yang cocok.

Anemia defisiensi besi

Anemia defisiensi besi secara morfologis diklasifikasikan sebagai anemia mikrositikhipokrom disertai penurunan kuantitatif pada sintetis hemoglobin.
Defisiensi besi merupakan penyebab utama anemia di dunia. Khususnya terjadi pada wanita usia subur, sekunder karena kehilangan darah sewaktu menstruasi dan peningkatan kebutuhan besi selama hamil.

Penyebab lain defisiensi besi adalah:

1.      asupan besi yang tidak cukup misalnya pada bayi yang diberi makan susu belaka  sampai usia antara 12-24 bulan dan pada individu tertentu yang hanya memakan sayur- sayuran saja;

2.      gangguan absorpsi seperti setelah gastrektomi dan

3.      kehilangan darah yang menetap seperti pada perdarahan saluran cerna yang lambat karena polip, neoplasma, gastritisvarises esophagus, makan aspirin dan hemoroid.

Dalam keadaan normal tubuh orang dewasa rata-rata mengandung 3 sampai 5 g besi, bergantung pada jenis kelamin dan besar tubuhnya. Hampir dua pertiga besi terdapat dalam hemoglobin yang dilepas pada proses penuaan serta kematian sel dan diangkut melalui transferin plasma ke sumsum tulang untuk eritropoiesis. Dengan kekecualian dalam jumlah yang kecil dalam mioglobin (otot) dan dalam enzim-enzim hem, sepertiga sisanya disimpan dalam hati, limpa dan dalam sumsum tulang sebagai feritin dan sebagai hemosiderin untuk kebutuhan-kebutuhan lebih lanjut.

Patofisiologi anemia defisiensi besi

Walaupun dalam diet rata-rata terdapat 10 - 20 mg besi, hanya sampai 5% - 10% (1 - 2 mg) yang sebenarnya sampai diabsorpsi. Pada persediaan besi berkurang maka besi dari diet tersebut diserap lebih banyak. Besi yang dimakan diubah menjadi besi fero dalam lambung dan duodenum; penyerapan besi terjadi pada duodenum dan jejunum proksimal. Kemudian besi diangkut oleh transferin plasma ke sumsum tulang untuk sintesis hemoglobin atau ke tempat penyimpanan di jaringan.

Tanda dan gejala anemia pada penderita defisiensi besi

Setiap milliliter darah mengandung 0,5 mg besi. Kehilangan besi umumnya sedikit sekali, dari 0,5 sampai 1 mg/hari. Namun wanita yang mengalami menstruasi kehilangan tambahan 15 sampai 28 mg/bulan. Walaupun kehilangan darah karena menstruasi berhenti selama hamil, kebutuhan besi harian tetap meningkat, hal ini terjadi oleh karena volume darah ibu selama hamil meningkat, pembentukan plasenta, tali pusat dan fetus, serta mengimbangi darah yang hilang pada waktu melahirkan.
Selain tanda dan gejala yang ditunjukkan oleh anemia, penderita defisiensi besi yang berat (besi plasma lebih kecil dari 40 mg/ 100 ml;Hb 6 sampai 7 g/100 ml)mempunyai rambut yang rapuh dan halus serta kuku tipis, rata, mudah patah dan sebenarnya berbentuk seperti sendok (koilonikia). Selain itu atropi papilla lidah mengakibatkan lidah tampak pucat, licin, mengkilat, merah daging, dan meradang dan sakit. Dapat juga timbul stomatitis angularis, pecah-pecah dengan kemerahan dan rasa sakit di sudut-sudut mulut.

Pemeriksaan darah menunjukkan jumlah sel darah merah normal atau hampir normal dan kadar hemoglobin berkurang. Pada sediaan hapus darah perifer, eritrosit mikrositik dan hipokrom disertain poikilositosis dan aniositosis. Jumlah retikulosit mungkin normal atau berkurang. Kadar besi berkurang walaupun kapasitas meningkat besi serum meningkat.

Pengobatan anemia pada penderita defisiensi besi

Pengobatan defisiensi besi mengharuskan identifikasi dan menemukan penyebab dasar anemia. Pembedahan mungkin diperlukan untuk menghambat perdarahan aktif yang diakibatkan oleh polip, tukak, keganasan dan hemoroid; perubahan diet mungkin diperlukan untuk bayi yang hanya diberi makan susu atau individu dengan idiosinkrasi makanan atau yang menggunakan aspirin dalam dosis besar. Walaupun modifikasi diet dapat menambah besi yang tersedia (misalnya hati, masih dibutuhkan suplemen besi untuk meningkatkan hemoglobin dan mengembalikan persediaan besi. Besi tersedia dalam bentuk parenteral dan oral. Sebagian penderita memberi respon yang baik terhadap senyawa-senyawa oral seperti ferosulfat. Preparat besi parenteral digunakan secara sangat selektif, sebab harganya mahal dan mempunyai insidens besar terjadi reaksi yang merugikan.

Anemia megaloblastik

Anemia megaloblastik diklasifikasikan menurut morfologinya sebagai anemia makrositik normokrom.

Sebab-sebab atau gejala anemia megaloblastik

Anemia megaloblastik sering disebabkan oleh defisiensi vitamin B12 dan asam folat yang mengakibatkan sintesis DNA terganggu. Defisiensi ini mungkin sekunder karena malnutrisi, malabsorpsi, kekurangan faktor intrinsik  (seperti terlihat pada anemia pernisiosa dan postgastrekomi) infestasi parasit, penyakit usus dan keganasan, serta agen kemoterapeutik. Individu dengan infeksi cacing pita (dengan Diphyllobothrium latum) akibat makan ikan segar yang terinfeksi, cacing pita berkompetisi dengan hospes dalam mendapatkan vitamin B12 dari makanan, yang mengakibatkan anemia megaloblastik (Beck, 1983).

Walaupun anemia pernisiosa merupakan prototip dari anemia megaloblastik defisiensi folat lebih sering ditemukan dalam praktek klinik. Anemia megaloblastik sering kali terlihat pada orang tua dengan malnutrisi, pecandu alkoholatau pada remaja dan pada kehamilan dimana terjadi peningkatan kebutuhan untuk memenuhi kebutuhan fetus dan laktasi. Kebutuhan ini juga meningkat pada anemia hemolitik, keganasan dan hipertiroidisme. Penyakit celiac dan sariawan tropik juga menyebabkan malabsorpsi dan penggunaan obat-obat yang bekerja sebagai antagonis asam folat juga mempengaruhi.

Pencegahan anemia pada penderita anemia megaloblastik

Kebutuhan minimal folat setiap hari kira-kira 50 mg mudah diperoleh dari diet rata-rata. Sumber yang paling melimpah adalah daging merah (misalnya hati dan ginjal) dan sayuran berdaun hijau yang segar. Tetapi cara menyiapkan makanan yang benar juga diperlukan untuk menjamin jumlah gizi yang adekuat. Misalnya 50% sampai 90% folat dapat hilang pada cara memasak yang memakai banyak air. Folat diabsorpsi dari duodenum dan jejunum bagian atas, terikat pada protein plasma secara lemah dan disimpan  dalam hati. Tanpa adanya asupan folat persediaan folat biasanya akan habis kira-kira dalam waktu 4 bulan. Selain gejala-gejala anemia yang sudah dijelaskan penderita anemia megaloblastik sekunder karena defisiensi folat dapat tampak seperti malnutrisi dan mengalami glositis berat (radang lidah disertai rasa sakit), diare dan kehilangan nafsu makan. Kadar folat serum juga menurun (<4 mg/ml).

Pengobatan anemia pada penderita anemia megaloblastik.
Seperti yang sudah disebutkan sebelumnya pengobatan bergantung pada identifikasi dan menghilangkan penyebab dasarnya. Tindakan ini adalah memperbaiki defisiensi diet dan terapi pengganti dengan asam folat atau dengan vitamin B12. penderita kecanduan alkohol yang dirawat di rumah sakit sering memberi respon “spontan” bila di berikan diet seimbang.

Daftar Pustaka

1.      Sadikin Muhamad, 2002, Biokimia Darah, widia medika, Jakarta

2.      http://www.majalah-farmacia.com

3.      http://www.pediatrik.com

4.      Sylvia A. Price Lorraine M. Wilson, 2002, Patofisiologi, Jilid1, EGC, Jakarta